2.2 NK 細胞技術

自然殺傷細胞(natural killer cells，NK)是與 T、B 細胞并列的第三類群淋巴細胞?？煞翘禺愋灾苯託屑毎?，這種天然殺傷活性既不需要預先由抗原致敏，也不需要抗體參與，且無 MHC 限制。NK 細胞是人體抵抗癌細胞和病毒感染細胞的第一道防線，除了具有強大的殺傷功能外，還具有很強的免疫調節功能，與機體其他多種免疫細胞相互作用，調節機體的免疫狀態和免疫功能。即不受癌癥組織類型的限制，能在人體內識別并殺傷腫瘤細胞。其主要殺傷途徑可分以下三種：

1）NK 細胞可以直接殺傷腫瘤細胞：NK 細胞可以通過多種機制識別腫瘤細胞，釋放顆粒酶、穿孔素等毒性顆粒，導致腫瘤細胞的裂解。

2）NK 細胞釋放的大量炎性細胞因子具有抑瘤殺瘤作用：體外培養的 NK 細胞可以分泌多種細胞因子，如 IFN-γ、TNF-α、IL-2 等，不僅對腫瘤細胞有直接抑制作用，還可通過調節機體免疫系統反應性間接殺傷腫瘤細胞。

3）NK 細胞能夠誘導腫瘤細胞的凋亡：NK 細胞在培養過程中表達 FasL（Ⅱ型跨膜糖蛋白）通過與腫瘤細胞膜表達的 Fas（Ⅰ型跨膜糖蛋白）結合，誘導腫瘤細胞凋亡。

2.3 TIL 治療技術

惡性頑固性胸腹水多數為晚期腫瘤或轉移瘤所引起的嚴重并發癥，也稱癌性胸腹水，用常規的手段治療效果不佳，不良反應大，且易反復。癌性胸腹水中的淋巴細胞是一種特殊形式的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL 細胞），主要源于 T淋巴細胞，它對腫瘤細胞具有一定的識別能力，殺傷活性高。

2.4 DC-CIK 治療技術

DC-CIK 免疫細胞治療，是在體外分離培養外周血細胞，誘導其分化為樹突狀細胞（DC），再用經抗原刺激的樹突狀細胞誘導 CIK 細胞產生特異性腫瘤殺傷作用的治療技術，即 CIK 與 DC 細胞進行共同培養而成的殺傷性細胞群體（DC-CIK）。其殺傷機制表現為直接殺傷作用和免疫效應細胞參與的間接殺傷作用 ，這對于細胞免疫功能低下的患者，尤其是白血病患者更為適合，并且能起到清除患者體內微小殘留病灶的作用。

2.5 抗原肽負載 DC-CTL 治療

在體外用腫瘤抗原肽致敏 DC 細胞，使 DC 細胞負載上腫瘤特異性的抗原，再將該 DC 細胞與 CTL 細胞共培養達到一定細胞數后回輸給患者。負載腫瘤抗原肽的 DC 不僅能呈遞更全面的抗原信息給 CTL 細胞，增強其特異性殺傷作用，減少腫瘤的免疫逃逸，且負載抗原的 DC 更易分化成熟，從而分泌更多促進 CTL 細胞成熟活化的細胞因子，提高 CTL 細胞的特異性抗腫瘤活性。

2.6 BsAb-T 靶向腫瘤免疫治療技術

BsAb- -T T 靶向腫瘤免疫治療技術，是最新開發的通過雙特異性抗體（Bispecific Antibodies，BsAb）介導的 T 細胞靶向腫瘤免疫治療新技術之一，其原理是：將分別能夠識別 T 細胞抗原和腫瘤抗原的兩種抗體通過化學交聯或基因工程手段形成單一的雙特異性抗體分子(BsAb），此種抗體分子具有同時結合 T 細胞和表達特異性腫瘤抗原的腫瘤細胞的能力。因此從患者分離單核細胞在體外經細胞因子誘導擴增并激活，此時將雙特異性抗體與體外擴增激活的 T 細胞結合，通過雙特異性抗體回輸患者體內的 T 細胞能夠大大增強識別腫瘤的能力，從而提高殺瘤效應，療效提高顯著。

2.7 嵌合抗原受體基因修飾的 T 細胞靶向腫瘤治療技術

經過分離和體外擴增以后，抗原特異性 T 細胞能夠識別并殺死腫瘤，有時獲得的應答效率遠優于標準治療。嵌合抗原受體作為一種能夠重新定向 T 淋巴細胞到腫瘤細胞的的分子，目前正用在癌癥免疫治療領域。

嵌合抗原受體（Chimeric Antigen Receptors，CARs）的技術設計原理是：將識別腫瘤相關抗原(TAA) 的單鏈抗體(scFv)、跨膜的共刺激結構域（如CD28 和 CD4-1BB）和 T 細胞的活化基序（如 CD3 復合物（ζ鏈）胞內結構域）結合為一體，通過基因轉導方法轉染 T 淋巴細胞，經基因修飾的 T 細胞通過表達單鏈抗體增強結合腫瘤細胞的能力，同時通過共刺激信號和活化基序的表達激活 T 細胞的增殖和細胞毒活性，即將抗體對腫瘤抗原的高親和性和 T 淋巴細胞的殺傷機制有機結合，使其能特異性地識別和殺傷腫瘤細胞，對可明確表達特定腫瘤抗原的患者的臨床療效提高非常明顯。