常規大家理解覺得細胞回輸越多越好,可事實是這樣子嗎?對于疾病在臨床前的研究中,動物實驗并沒有充分證明MSC起效的最低劑量和最大飽和劑量,而且不同實驗室的培養系統、MSC的來源屬性等因素,常常導致MSC的質量存在差異,直接影響了MSC的動物實驗和臨床研究的結果。因此,MSC的臨床前研究的數據并不能很好地指導臨床研究的方案確定。MSC相關療效的關鍵影響因素依次排列為以下四個:細胞質量、注射途徑、治療時機、最佳劑量。
細胞質量
不同的細胞制備中心生產出來的同一種細胞產品,質量之間肯定存在一些差異,尤其是進口產品和國內產品。同樣的情況也存在于相同廠家所生產的不同批次之間。細胞質量指單位細胞或單個細胞所對應的生物學效力,效力越高,細胞質量越好。應該在一個適應癥范圍內談論這個效力如何,比如,MSC同時具有免疫抑制和促進血管再生的功能,分別治療兩大類不同的疾病,那么相對應的就有兩個生物學效力指標。我們需要明確在討論MSC的細胞質量或生物學效力時,一定離不開具體的適應癥。 一些共識參數可以反映間充質干細胞的質量,比如細胞活率、供體特性、克隆形成能力、細胞大小、免疫抑制能力和細胞因子分泌量??梢哉f細胞質量是治療成敗最為關鍵的因素。
注射途徑分局部注射、靜脈注射、動脈注射,不同的注射途徑(局部注射、靜脈注射、動脈注射)均對MSC在體內的存留時間產生較大的影響,并與MSC的清除速度密切相關。
目前細胞干預有三個充滿希望的預期:
(1)亞臨床患者在病程早期或確定為高?;颊邥r,可進行預防性治療;(2)臨床患者可接受預防治療,以減輕疾病進展;(3)進展期患者應在災難性器官實質丟失前接受治療。且所有治療策略的制定都需要充分權衡臨床獲益與副作用的大小。為確保預期的治療效果,在開始治療時,要根據初始危險分層(極高危、高?;虻臀?,充分評估機體所處炎癥狀態,再選擇MSC的治療策略和時機才是審慎的做法。
而根據研究報告表明MSC的最佳劑量取決于不同的疾病、疾病當下所處的嚴重程度以及輸入途徑。目前,確保合理用藥,保障患者用藥安全、有效、經濟,已成為醫療機構不容回避的問題。為避免MSC引起的不良反應,細胞產品的生產廠家確保細胞質量固然重要,而臨床正確使用則更為關鍵。醫師要高度重視超量使用問題,加強專業理論學習,加強病案討論,落實有關規章制度,為臨床MSC合理使用保駕護航。
干細胞回輸的療效和表現
第一階段(1—3個月后)
干細胞經血液循環進入體內細胞組織。迅速補充細胞新陳代謝所需全營養,排除老化細胞及過氧化物等代謝垃圾,靶向激活體內休眠細胞。
表現:治療后1---2周面部紅潤,有光澤。表皮干紋消失。精力體力開始有提升。睡眠質量改善、入睡時間明顯縮短。3---4周:體力明顯好轉,抗疲勞作用明顯。皮膚勞作用明顯。
皮膚更富彈性、細小皺紋明顯減少。個別出現短暫的煩躁、夜間出汗、有時心慌,睡眠差等自律神經調節的好轉反應;以及皮膚瘙癢,象螞蟻爬身樣的再生表現。
第二階段(3—6個月后)
干細胞在體內全面分化休眠細胞被大量激活,細胞分化速度達到生長期水平,全面修復受損、老化及病變的細胞,補充新鮮細胞使組織器官恢復至最具活力狀態。
表現:3個月開始,各臟器修復表現,傷口愈合加快。色斑淡化明顯。神經系統:改善記憶力;肢體活動靈活性增加。重建頭發色澤,促進頭發生長,部分白發變黑發。視力改善;心功能和耐力增強;
第三階段(6—9個月后)
干細胞在體內充分發揮功效人體受損細胞靶向修復、再生良好。體力細胞新分化功能細胞活力旺盛,人體恢復并保持年輕健康態。同時能調整疾病風險基因的內環境,使風險基因處于相對靜止狀態,預防疾病的發生。
表現:某些和老化相關的疾病癥狀明顯改善,甚至消失。重建肌肉,清除脂肪,重塑體形。降低LDL膽固醇與三磷酸甘油酯,血壓正?;?。全面性的年輕化外觀。
清髓后干細胞的存活時間略有延長,血管舒張劑對細胞的遷移和存活都有促進作用。
靜脈回輸的干細胞剛開始大部分被肺部截留,截留的細胞仍然可以通過因子的分泌減輕炎癥和修復組織,隨著時間推遲肺部滯留的細胞向其它器官轉移。
在疾病治療研究中,目前通常采用動脈介入、靜脈輸注、局部注射移植等方式進行干細胞移植,然后依靠其歸巢特性可以快速到達損傷部位,參與損傷修復和更替。歸巢性是干細胞能夠應用于疾病治療,特別是全身系統性疾病治療的重要機制之一。也正是因為這個原因,干細胞在臨床上具有巨大的應用潛能。